|
|
Vesicular roles of Arp2/3 nucleation-promoting factors
Dostál, Vojtěch ; Libusová, Lenka (vedoucí práce) ; Malínský, Jan (oponent) ; Befekadu, Asfaw (oponent)
F-aktin hraje klíčovou roli v různých aspektech vezikulárního transportu, jako je deformace membrány, tvorba tubulů a pohyb. Větvení F-aktinu je zajištěno komplexem Arp2/3, ten však musí být nejprve aktivován prostřednictvím tzv. nukleaci podporujících faktorů (NPF). Tyto faktory rozhodují o tom, kdy a kde by mělo dojít k tvorbě větveného F-aktinu na vnitřních membránách. Cílem této disertační práce je přispět k pochopení mechanismů, které řídí lokalizaci a aktivaci NPF v buňkách, především s důrazem na fosfoinositidové složení membrán váčků. Mé výsledky ukazují, že jeden z NPF, tzv. komplex WASH, není pro svou vazbu na membránu zcela odkázán na komplex retromeru, jak se původně předpokládalo. Komplex WASH se na membránu váže také pomocí své vlastní podjednotky SWIP. Kromě toho přináším nové informace o funkci komplexu WASH na lysosomech. Dále se věnuji funkci NPF známého jako WHAMM v kompartmentu ERGIC. Demonstruji, že schopnost proteinu WHAMM tvořit zde membránové tubuly závisí na přítomnosti myotubularinu 9. Práce jako celek přináší nové informace o procesech na rozhraní mezi aktinovým cytoskeletem a vnitrobuněčným membránovým systémem.
|
|
|
Analysis of WASH complex component FAM21
Dostál, Vojtěch ; Libusová, Lenka (vedoucí práce) ; Žárský, Viktor (oponent)
Dynamika a větvení aktinové sítě je stimulována komplexem Arp2/3. Ten může být regulován WASH komplexem, který se skládá z proteinů WASH, strumpellin, SWIP, CCDC53 a FAM21. WASH komplex je v buňce asociován především s endozómy. Dříve se předpokládalo, že WASH komplex lokalizuje téměř výhradně na retromerické domény časných endozómů, které umožňují třídění a recyklaci endocytovaného materiálu. Nejnovější poznatky rozšiřují pole působnosti WASH komplexu i do jiných typů endozómů či dokonce do zcela odlišných buněčných kompartmentů. Z pěti podjednotek WASH komplexu je FAM21 zřejmě nejvýznamnějším vazebným partnerem pro další proteiny, které s WASH komplexem interagují - a to díky neobvykle dlouhé nestrukturované C-terminální doméně. FAM21 do časných, ale i pozdních endozómů a lysozómů buněčné linie U2OS. Následně byly pomocí modelu Dictyostelium discoideum hledáni noví interakční partneři FAM21 i proteiny asociované s částí C-terminální domény FAM21. Studie přináší nové poznatky týkající se interakční sítě proteinu FAM21 a zpochybňuje některé dlouho uznávané modely funkce WASH komplexu v buňkách. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
| |
host ::
RSS.